КУРСОВАЯ РАБОТА
Тема: «Оптическая изомерия»
Оглавление
Введение
1. Оптическая активность
1.1 Оптически активные вещества
1.2 Физические причины оптической активности
1.2 а. Феноменологическая модель
1.2 б. Квантовая теория
1.2 в. Корпускулярная теория
2. Хиральные молекулы
2.1 Точечные группы симметрии
2.1 а. Собственная ось симметрии
2.1 б. Несобственная ось симметрии
2.1 в. Типы точечных групп симметрии
2.2 Симметричное определение хиральности
2.3 Типы хиральности
3. Номенклатура энантиомеров
3.1 По конфигурации: R — и S
3.2 По оптической активности: +/-
3.3 По конфигурации: D — и L-
4. Методы определения конфигурации
4.1 Определение абсолютной конфигурации
4.1 а. Дифракция рентгеновских лучей
4.1 б. Теоретический расчет оптического вращения
4.2 Определение относительной конфигурации
4.2 а. Химическая корреляция
4.2 б. Установление относительной конфигурации с помощьюфизических методов
5. Методы разделения энантиомеров
5.1 Расщепление через диастереомеры
5.2 Хроматографическое расщепление
5.3 Механическое расщепление
5.4 Ферментативное расщепление
5.5 Установление оптической чистоты
Заключение
Литература
Введение
Среди органических соединений встречаются вещества, способныевращать плоскость поляризации света. Это явление называют оптической активностью,а соответствующие вещества — оптически активными. Оптически активныевещества встречаются в виде пар оптических антиподов — изомеров,физические и химические свойства которых в обычных условиях одинаковы, за исключениемодного — знака вращения плоскости поляризации. (Если один из оптических антиподовимеет, например, удельное вращение (+20 о, то другой — удельное вращение- 20 о).
Оптическая изомерия появляется тогда, когда в молекулеприсутствует асимметрический атом углерода; так называют атом углерода, связанныйс четырьмя различными заместителями. Возможны два тетраэдрических расположения заместителейвокруг асимметрического атома. Обе пространственные формы нельзя совместить никакимвращением; одна из них является зеркальным изображением другой:
/>
Так же этот вид изомерии называют оптической изомерией,зеркальной изомерией или энантиомерией. Обе зеркальныеформы составляют пару оптических антиподов или энантиомеров.
/>В 1815 французский физик Жан БатистБио и немецкий физик Томас Зеебек установили, что некоторые органические вещества(например, сахар или скипидар) обладают свойством вращать плоскость поляризациисвета, в кристаллическом, в жидком, растворенном и даже газообразном состоянии(Впервые это явление обнаружил в 1811г. французский физик Франсуа Доминик Арагоу кристаллов кварца). Так было доказано, что оптическая активность может быть связанане только с асимметрией кристаллов, но и с каким-то неизвестным свойством самихмолекул. Оказалось, что некоторые химические соединения могут существовать в видекак право-, так и левовращающих разновидностей, причем самый тщательный химическийанализ не обнаруживает между ними никаких различий. Это был новый тип изомерии,которую назвали оптической изомерией. Оказалось, что кроме право — и левовращающих,есть и третий тип изомеров — оптически неактивные. Это обнаружил в 1830 знаменитыйнемецкий химик Йёнс Якоб Берцелиус на примере виноградной (дигидроксиянтарной) кислотыНООС-СН (ОН) — СН (ОН) — СООН: эта кислота оптически неактивна, а винная кислотаточно такого же состава обладает в растворе правым вращением. Позднее была открытаи не встречающаяся в природе «левая» винная кислота — антипод правовращающей.
Различить оптические изомеры можно с помощью поляриметра — прибора,измеряющего угол поворота плоскости поляризации. Для растворов этот угол линейнозависит от толщины слоя и концентрации оптически активного вещества (закон Био).Для разных веществ оптическая активность может изменяться в очень широких пределах.Так, в случае водных растворов разных аминокислот при 25° С удельная активность(она обозначается как D и измеряется для света с длиной волны 589 нм при концентрации1 г/мл и толщине слоя 10 см) равна — 232° для цистина, — 86,2° для пролина, — 11,0°для лейцина, +1,8° для аланина, +13,5° для лизина и +33,2° для аспарагина.
Современные поляриметры позволяют измерять оптическое вращениес очень высокой точностью (до 0,001°). Подобные измерения позволяют быстро и точноопределить концентрацию оптически активных веществ, например, содержание сахарав растворах на всех стадиях его производства — начиная от сырых продуктов и кончаяконцентрированным раствором и патокой.
Оптическую активность кристаллов физики связывали с их асимметричностью;полностью симметричные кристаллы, например, кубические кристаллы поваренной солиоптически неактивны. Причина же оптической активности молекул долгое время оставаласьсовершенно загадочной. Первое открытие, проливавшее свет на это явление, сделалв 1848 никому тогда не известный Луи Пастер. Пастер, который выделил два антиподавинной кислоты, которые получили название энантиомеров (от греч. enantios — противоположный).Пастер ввел для них обозначения L — и D-изомеров (от латинских слов laevus — левыйи dexter — правый). Позднее немецкий химик Эмиль Фишер связал эти обозначения состроением двух энантиомеров одного из наиболее простых оптически активных веществ- глицеринового альдегида ОНСН2-СН (ОН) — СНО. В 1956 по предложению английскиххимиков Роберта Кана и Кристофера Ингольда и швейцарского химика Владимира Прелогадля оптических изомеров были введены обозначения S (от лат. sinister — левый) иR (лат. rectus — правый); рацемат обозначают символом RS. Однако по традиции широкоиспользуются и старые обозначения (например, для углеводов, аминокислот). Следуетотметить, что эти буквы указывают лишь на строение молекулы («правое»или «левое» расположение определенных химических групп) и не связаны снаправлением оптического вращения; последнее обозначают знаками плюс и минус, например,D (-) — фруктоза, D (+) — глюкоза.
Теория, объясняющая отличие друг от друга молекул антиподов быласоздана голландским ученым Вант-Гоффом. Согласно этой теории, молекулы, как и кристаллы,могут быть «правыми» и «левыми», являясь зеркальным отражениемдруг друга. Подобные структуры, которые отличаются друг от друга как правая рукаот левой, получили название хиральных (от греч. heir — рука). Таким образом, оптическаяактивность — следствие пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул.
оптическая изомерия эвантиомер хиральность
Теория Вант-Гоффа, заложившая основы современной стереохимии,завоевала общее признание, а ее создатель в 1901 стал первым лауреатом Нобелевскойпремии по химии.
1. Оптическая активность
Оптическая активность — это способность среды (кристаллов, растворов,паров вещества) вызывать вращение плоскости поляризации проходящего через нее оптическогоизлучения (света).
Впервые оптическая активность была обнаружена в 1811 г.Д. Араго в кристаллах кварца. В 1815 г.Ж. Бои открыл оптическую активность чистых жидкостей (скипидара),а затем растворов и паров многих, главным образом органических веществ. Ж.Био установил,что поворот плоскости поляризации происходит либо по часовой стрелке, либо противнее, если посмотреть навстречу ходу лучей света и в соответствии с этим разделилоптически активные вещества на правовращающие (вращающие положительно, т.е. по часовойстрелке) и левовращающие (отрицательно вращающие) разновидности. Наблюдаемое значениеугла поворота плоскости поляризации в случае раствора связано с толщиной образцаи концентрацией оптически активного вещества.
Оптически активными веществами называют лишь те вещества, которыепроявляют естественную оптическую активность. Существует также и искусственная илинаведенная оптическая активность. Ее проявляют оптически неактивные вещества припомещении в магнитное поле (эффект Фарадея).1.1 Оптически активные вещества
Оптически активные вещества подразделяются на два типа.
К первому типу относятся вещества, которые оптически активнылишь в кристаллической фазе (кварц, киноварь). Ко второму типу относятся вещества,которые оптически активны в любом агрегатном состоянии (например, сахара, камфара,винная кислота). У соединений первого типа оптическая активность является свойствомкристалла как целого, но сами молекулы или ионы, составляющие кристалл, оптическинеактивны. Кристаллы оптически активных веществ всегда существуют в двух формах- правой и левой; при этом решетка правого кристалла зеркально симметрична решеткелевого кристалла и никакими поворотами и перемещениями левый и правый кристаллыне могут быть совмещены друг с другом. Оптическая активность правой и левой формкристаллов имеет разные знаки и одинакова по абсолютной величине (при одинаковыхвнешних условиях). Правую и левую форму кристаллов называют оптическими антиподами.
У соединений второго типа оптическая активность обусловлена дисимметрическимстроением самих молекул. Если зеркальное отображение молекулы никакими вращениямии перемещениями не может быть наложено на оригинал, молекула оптически активна;если такое наложение осуществить удается, то молекула оптически неактивна. (Подзеркалом понимают отражатель, лежащий вне молекулы, и отражение дает отображениевсей молекулы).
Асимметрические молекулы и дисcимметрические молекулы не однои то же. Асимметрические молекулы не имеют никаких элементов симметрии, тогда какв дисcимметрических молекулах некоторые элементы симметрии остаются. Диcсимметрияесть нарушение максимальной симметрии объекта. Оптическую активность проявляют всеасимметрические молекулы, но далеко не все диссимметрические молекулы. Оптическаяактивность связана лишь с дисcимметрией, обусловливающей несовместимость объектас его зеркальным отображением. Такой вид диссимметрии, получил название хиральность.Хиральные объекты несовместимы в пространстве и представляются как зеркальные отображениядруг друга. Оптически активная молекула хиральна, а оптически неактивная ахиральна,однако если молекулу нельзя совместить с ее зеркальным отображением, то зеркальноеотображение соответствует другой, отличной молекуле, которую, в принципе, можносинтезировать. Синтезированное зеркальное отображение хиральной молекулы будет еереальным оптическим изомером. Чистое оптически активное соединение имеет толькодва оптических изомера (т.к. каждому объекту соответствует лишь одно зеркальноеотображение). Оптические изомеры называются энантиомерами (или иногда энантиоморфами).Удельное вращение энантиомеров одинаково по абсолютной величине и противоположнопо знаку: один энантиомер левовращающий, а второй правовращающий. Кроме знака вращениявсе другие физические и химические свойства энантиомеров в газовой фазе, а такжев ахиральных жидких средах одинаковы. Однако, если жидкая среда хиральна (например,в раствор добавлен хиральный реагент или катализатор, или сам растворитель хирален)свойства энантиомеров начинают различаться. При взаимодействии с другими хиральнымисоединениями, отзывающимися на зеркальную изомерию молекул, энантиомеры реагируютс различными скоростями. Особенно ощутимо различие в физиологическом и биохимическомдействии энантиомеров, что связано с энантиомерией биологических реагентов и катализаторов.Так, природные белки состоят из левых оптических изомеров аминокислот и поэтомуискусственно синтезированные правые аминокислоты организмом не усваиваются; дрожжисбраживают лишь правые изомеры сахаров, не затрагивая левые и т.д. Общее правилосостоит в том, что энантиомеры проявляют идентичные свойства в симметричном (ахиральном)окружении, а в несимметричном (хиральном) окружении их свойства могут изменяться,Это свойство используется в асимметрическом синтезе и катализе. Смесь равных количествэнантиомеров, хотя и состоит из хиральных молекул, оптически неактивна, т.к. одинаковоепо величине и противоположное по знаку вращение взаимно компенсируется. Такие смесиназывают рацемическими смесями или рацематами. В газообразном состоянии, жидкойфазе и в растворах свойства рацематов обычно совпадают со свойствами чистых энантиомеров,однако в твердом состоянии такие свойства, как температура плавления, теплота плавления,растворимость, обычно отличаются.
/>1.2 Физические причины оптической активности
В ахиральной среде два энантиомера имеют одинаковые химическиеи физические свойства, но их легко отличить друг от друга по специфическому взаимодействиюсо светом. Один из энантиомеров вращает плоскость поляризации линейнополяризованного(плоскополяризованного) света вправо, а другой энантиомер — на точно такой же уголвлево.1.2 а. Феноменологическая модель
Феноменологическую модель оптической активности предложил Френельеще в 1823 г. Она основана на волновой теории света и с позиций современной наукине является достаточно строгой. Тем не менее, эта модель дает очень наглядное представлениео причинах оптической активности и других явлениях, связанных с поглощением светахиральным веществом, в рамках классической электродинамики, поэтому ее часто используюти в настоящее время.
Согласно классическим представлениям, линейнополяризованный(плоскополяризованный) свет характеризуется тем, что векторы составляющих его зависимыхот времени электрического (Е) и магнитного (Н) полей осциллируют во взаимно перпендикулярныхплоскостях и их изменения носят синусоидальный характер во времени и в пространстве.Плоскополяризованный свет можно рассматривать как комбинацию левого и правого циркулярнополяризованныхлучей, движущихся в фазе по отношению друг к другу. Если в начальной точке времени1 электрические векторы левого и правого циркулярнополяризованных лучей ориентированывверх, то в точке 2 вектор правого луча ориентирован вправо, а вектор левого лучавлево (если смотреть в направлении движения света по оси z). В точке 3 векторы обоихлучей ориентированы вниз, в точке 4 вектор правого луча ориентирован влево, а векторлевого луча вправо, и т.д. Таким образом, правый и левый циркулярнополяризованныелучи обладают соответственно правой и левой спиральностью вращения вектора электрическогополя. Сумма этих лучей дает плоскополяризованный луч, в пространственно-временныхточках 1,3 и 5 векторы суммируются, а в точках 2 и 4 взаимно уничтожаются. Расстояниемежду точками 1 и 5 соответствует одному витку правой или левой спирали или длинеплоской волны.
При попадании света на любую молекулу в прозрачной среде, скоростьего замедляется (уменьшение скорости пропорционально показателю преломления среды),так как свет взаимодействует с электронными оболочками молекул. Степень такого взаимодействиязависит от поляризуемости молекулы.
/>
Плоско (линейно) поляризованный световой луч (а), правый (б)и левый (в) циркулярно-поляризованные лучи, (г) — результат взаимодействия электрическихвекторов лучей (б) и (в), находящихся в фазе.
Если среда ахиральна, две циркулярнополяризованные составляющиепроходят с одинаковой скоростью (т.е. с одинаковыми показателями преломления дляправого и левого лучей). Однако хиральные молекулы проявляют анизотропию поляризуемости,которая зависит от того, левую или правую спиральность имеет циркулярнополяризованныйлуч. При прохождении через хиральную среду в общем случае неодинаковы не толькоскорости, но и коэффициенты поглощения левого и правого циркулярнополяризованныхкомпонент плоскополяризованного света. В результате векторы для правого и левогопрошедшего через образец лучей будут иметь разную амплитуду, а результирующий векторбудет описывать эллиптическую траекторию. В общем, при прохождении плоскополяризованногосвета через хиральную среду вектор электрического поля начинает описывать эллипс(эллиптическая поляризация) с повернутой главной осью.
Угол вращения уменьшается с увеличением длины волны падающегосвета. Однако это справедливо лишь для света, длина волны которого больше длиныволны максимума поглощения в электронном спектре данного вещества. Изменение оптическоговращения при изменении длины волны называется дисперсией оптического вращения (ДОВ).Разность поглощения правой и левой компонент называется круговым дихроизмом (КД).Количественной характеристикой КД служит угол эллиптичности y, величина которогообратно пропорциональна длине волны
КД открыт Э. Коттоном в 1911 г. и его часто называют эффектом Коттона. ДОВ и КД вместе называются хирооптическими явлениями; всвоей основе они связаны с электронными переходами в хиральном окружении. ЭффектКоттона, т.е. превращение плоскополяризованного света в эллиптически поляризованныйзаметно проявляется главным образом вблизи полос собственного (резонансного) поглощениявещества.
/>
(а) — Взаимодействие сдвинутых по фазе компонентов равной амплитуды,(б) — взаимодействие находящихся в фазе компонентов разной амплитуды, (в) — суммарныйрезультат сдвига по фазе.1.2 б. Квантовая теория
Квантовую теорию оптической активности построил в 1928 г. бельгийский физик Л. Розенфельд. С позиций современной науки эта теория рассматривается как болеестрогая. Для объяснения оптической активности оказалось необходимым учитывать взаимодействиеэлектрических и магнитных дипольных моментов, наведенных в молекуле полем проходящейсветовой волны.
1.2 в. Корпускулярная теория
В настоящее время возрождается интерес к корпускулярной теориисвета, которой придерживался еще Ньютон. Частицей света является фотон — реальнаяэлементарная частица. В фотонной теории поляризацию света связывают с поляризациейфотонов, которая обусловлена наличием у этих частиц спина и его определенной направленностьюв пространстве. Спиновые квантовые числа — это как бы дополнительные внутренниестепени свободы частицы. В отличие от электронов, имеющих спин J = 1/2, спин фотонаJ = 1. (Это означает, что электроны принадлежат к классу фермионов, для которыхсправедлив запрет Паули, а фотоны — к классу бозонов, для которых не действует принципзапрета). Согласно квантовой механике, частица со спином J и ненулевой массой покояимеет (2J + 1) внутренних квантовых состояний, определяющих ее поляризацию, т.е.степень асимметрии частицы в пространстве. Но масса покоя фотона равна нулю, и поэтомучисло спиновых состояний на единицу меньше, т.е. равно двум (+1 и — 1). Это означает,что возможны лишь две ориентации проекции спина фотона на направление его движения:параллельная и антипараллельная. В таком случае возникает понятие «спиральностьчастицы». Если проекция спина на направление движения положительна, то говорят,что частица имеет правовинтовую (правую) спиральность, а если отрицательна — левовинтовую(левую) спиральность. Спиральные объекты хиральны, поэтому фотоны являются как быхиральными частицами.
Поскольку фотоны обладают целочисленным спином, в одном и томже состоянии может находится любое число фотонов. Это обусловливает возможностьописания электромагнитных взаимодействий с участием большого числа фотонов в рамкахклассической (а не только квантовой) механики. Циркулярно-поляризованный свет можнорассматривать как поток фотонов, имеющих только правую или только левую спиральность.Плоскополяризованный свет состоит из одинакового количества «левых» и«правых» фотонов. Взаимодействие по-разному поляризованных фотонов с хиральнойанизотропной средой происходит неодинаково, что приводит к хироптическим эффектам.
Ахиральная молекула не вращает плоскость поляризации света толькопри определенной ее ориентации по отношению к падающему лучу. Например, ахиральнаямолекула, имеющая плоскость симметрии, не вращает плоскость поляризации лишь в томслучае, если плоскость поляризации совпадает с плоскостью симметрии. Все же остальныемолекулы, не ориентированные таким образом, вращают плоскость поляризации, дажене будучи хиральными. Однако в целом образец не вращает, так как в массе молекулыориентированы беспорядочно, и одни молекулы вращают плоскость поляризации в одномнаправлении, а другие молекулы, встречающиеся на пути светового луча, вращают еев противоположную сторону. Таким образом коллектив ахиральных молекул имеет суммарноевращение, равное нулю, хотя каждая молекула может вращать плоскость поляризации.В случае хиральных соединений молекул противоположной ориентации (если это не рацемическаясмесь) просто не может существовать, и вращение наблюдается.
2. Хиральные молекулы
В случае простых молекул легко проводится зрительное распознаваниенесовместимости с зеркальным отображением. Однако многие органические молекулы настолькосложны, что такой способ требует очень развитого пространственного воображения,которым обладают далеко не все.
/>2.1 Точечные группы симметрии
Шар самый симметричный объект, его не возможно отразить в зеркале.Он всегда выглядит одинаково. Тетраэдр «менее симметричен», чем шар, посколькувокруг высоты его нужно повернуть лишь на определенный угол (1200), чтобы он выгляделтак же, как до поворота. Вращение вокруг оси является одной из операций симметрии.Операцией симметрии называется действие над объектом, которое приводит к его новойориентации, неотличимой от исходной и совмещаемой с нею.
Каждой операции симметрии соответствует определенный элементсимметрии. Элементом симметрии называется геометрическое место точек, остающихсянеподвижными при данной операции симметрии. Основными элементами симметрии являютсясобственные оси вращения, которые в системе обозначений Шенфлиса имеют символ Cn,где n — порядок оси, означающий, что поворот молекулы на угол 2p /n радиан приводитк структуре, неотличимой от первоначальной, несобственные оси вращения или зеркально-поворотныеоси (s n), зеркальные плоскости симметрии (s), делящие молекулу пополам, так, чтоодна половина является зеркально-симметричной другой половине, центр инверсии (i)и тождественное преобразование (Е). В соответствии с этим операции симметрии делятна поворот оси вокруг оси симметрии Сn, поворот вокруг оси с последующим отражениемв плоскости, перпендикулярной этой оси (Sn), отражение в плоскости симметрии s,инверсию в центре симметрии i и операцию идентичности Е. При операции идентичностис молекулой ничего не делают, но эта операция не бессмысленна, т.к. она позволяетвключить в единую классификацию как симметричные, так и асимметричные объекты.2.1 а. Собственная ось симметрии
Все молекулы имеют тривиальную ось С1, поскольку в любом случаевращение на 3600 возвращает молекулу в исходное состояние. Следовательно, операцияС1 эквивалентна операции идентичности (С1 є Е). Дихлорметан имеет ось С2, аммиак- ось С3, метан — четыре оси С3, тетрахлорплатинат — ось С4.
/>2.1 б. Несобственная ось симметрии
Простейшая зеркально поворотная ось S1 эквивалентна перпендикулярнойей плоскости симметрии (S1 є s). Примером является молекула хлорфторметана. Зеркально-поворотныеоси более высокого порядка (Sn) можно рассматривать как комбинацию вращения на угол2p /n с последующим отражением в плоскости, перпендикулярной оси вращения. Так,аллен и изображенный ниже изомер 1,2,3,4-тетраметилциклобутана имеет зеркально-поворотнуюось S4:
/>
1,2-Дихлор-1,2-дифторэтан обладает осью S2, которая совпадаетсо связью С-С. Операция S2 эквивалентна инверсии в центр симметрии, который находитсяпосредине связи С-С (S2 є i)
/>
Поскольку у молекул может быть не один, а несколько элементовсимметрии, их удобнее классифицировать по точечной группе симметрии. Набор все операцийсимметрии объекта образует его группу симметрии. Если при всех этих преобразованияхостается неподвижным центр тяжести фигуры, то группа симметрии называется точечной.Известны четыре типа точечных групп симметрии.2.1 в. Типы точечных групп симметрии
К типу 1 относятся точечные группы С1, Сs, Ci, которые не имеютнетривиальных поворотных осей, поэтому их называют неаксиальными. К типу 2 относятсягруппы с единственной поворотной осью. В группе Cn других элементов симметрии нет,в группе Cnv имеется n вертикальных плоскостей s n, проходящих через ось Cn, а вгруппе Сnh одна горизонтальная плоскость s h, перпендикулярная оси Сn. Сюда же входитгруппа Sn, поскольку при наличии зеркально-поворотной оси порядка n обязательноимеется и собственная ось порядка n/2 (C2 у S4, C3 у S6 и т.д.). При нечетном nоси Sn могут быть представлены как комбинации других операций. Для низших порядковS1 є s и S2 є i. Точечные группы типа 3 имеют одну ось Сn и n осей второго порядка,перпендикулярных оси Сn. Такие группы называются диэдральными. Если нет плоскостейсимметрии, группа обозначается как Dn, если имеется несколько плоскостей s v (вертикальных)- Dnd, а если еще и горизонтальная плоскость s h, то группа обозначается Dnh. Ктипу 4 относятся точечные группы, имеющие более чем одну ось порядка выше двух.Такие группы называются кубическими. К ним относятся точечные группы правильныхтетраэдра (Td), октаэдра и куба (Oh), икосаэдра и додекаэдра (Ih). Максимальнуюсимметрию имеет шар, который принадлежит предельной группе Kh, включающей все возможныеоперации симметрии.2.2 Симметричное определение хиральности
Хиральна любая истинно асимметрическая молекула, относящаясяк группе С1, не имеющая никаких элементов симметрии, кроме идентичности (и оси С1,т.к. С1 />Е). Очевидно, также, что молекулы, имеющие плоскостьсимметрии (s) или центр симметрии (i) ахиральны, поскольку они состоят из двух одинаковых«половинок» и в зеркальном отображении левая и правая половинки преобразуютсядруг в друга или без поворотов (при наличии плоскости), или с поворотом на 1800(при наличии центра инверсии). Молекулы, имеющие зеркально-поворотные оси (Sn) такжесовмещаются со своим зеркальным отображением, и поэтому ахиральны. Следовательно,хиральны только молекулы, относящиеся к аксиальным точечным группам Сn и Dn.
Таким образом, можно сформулировать симметрийный критерий хиральности:любая молекула, которая не имеет несобственной оси вращения Sn хиральна.
Впервые доказательство справедливости данного определения хиральныхмолекул получено при исследовании изомерных четвертичных аммонийных солей со спирановыматомом азота IV, V, VII и IX. Изомеры IV и V асимметричны (группа C1), изомер VIIдиссимметричен (группа D2). Поэтому эти три изомера должны быть хиральными. И действительно,они были получены в оптически активной форме. Однако изомер VIII относится к группеS4, т.е. ахирален, и получить его в оптически активной форме нельзя.2.3 Типы хиральности
Молекулы, содержащие тетраэдрический атом, например, углеродас четырьмя разными заместителями принадлежат к точечной группе С1. Они асимметричныи центральный атом называется асимметрическим атомом.
/>
Адамантаны, у третичных атомов углерода которых имеется четыреразных заместителя, хиральны и оптически активны. При сравнении формул симметрияобоих соединений очень похожа. Остов адамантана можно представить как тетраэдр с«изломанными ребрами», он имеет симметрию Td которая переходит в C1, когдавсе четыре заместителя у третичных атомов углерода разные. У производного адамантананет асимметрического атома углерода, как в a-бромпропионовой кислоте, но есть центр,находящийся внутри молекулы (центр тяжести незамещенного адамантана).
Асимметрический центр — это частный случай более общего понятияхиральный центр. Хиральный центр может иметь не только асимметрические молекулы,но и молекулы симметрии Cn или Dn. Хиральный центр является лишь одним из возможныхэлементов хиральности. Однако кроме центрального существуют еще и аксиальный, планарныйи спиральный типы хиральности.
Аксиальной хиральностью обладают молекулы, имеющие хиральнуюось. Хиральную ось легко получить, мысленно «растягивая» центр хиральности:
/>
Хиральную ось имеют такие классы молекул, как аллены и дифенилы.В алленах центральный атом углерода sp-типа имеет две взаимно-перпендикулярные p-орбитали,каждая из которых перекрывается с p-орбиталью соседнего атома углерода, в результатечего остающиеся связи концевых атомов углерода располагаются в перпендикулярныхплоскостях. Сам аллен хирален, так как имеет зеркально-поворотную ось S4, но несимметричнозамещенные аллены типа abС=С=Сab хиральны.
/>
Аллены хиральны только в том случае, если оба концевых атомауглерода замещены несимметрично:
/>
При любом нечетном числе кумулированных двойных связей четыреконцевые группы располагаются уже не в разных, а в одной плоскости, например, для1,2,3-бутатриена:
/>
Такие молекулы ахиральны, но для них наблюдается цис-транс-изомерия.
Так, соединение было разделено на оптические изомеры.
/>
Если одну или обе двойные связи симметрично замещенного алленазаменить на циклическую систему, то полученные молекулы будут тоже обладать аксиальнойхиральностью, например:
/>
В бифенилах, содержащих четыре объемистые группы в орто-положениях,свободное вращение вокруг центральной связи затруднено из-за стерических препятствий,и поэтому два бензольных кольца не лежат в одной плоскости. По аналогии с алленами,если одно или оба бензольных кольца замещены симметрично, молекула ахиральна; хиральныже молекулы только с двумя несимметрично замещенными кольцами, например:
/>
Изомеры, которые можно разделить только благодаря тому, что вращениевокруг простой связи затруднено, называются атропоизомерами.
Иногда для предотвращения свободного вращения в бифенилах достаточнотрех и даже двух объемистых заместителей в орто-положениях. Так, удалось разделитьна энантиомеры бифенил-2,2-дисульфокислоту (XV). В соединении XVI свободное вращениеполностью не заторможено, и, хотя его можно получить в оптически активной форме,при растворении в этаноле оно быстро рацемизуется (наполовину за 9 мин. при 250).
/>
Для некоторых хиральных молекул определяющим структурным элементомявляется не центр, не ось, а плоскость. Простейшую модель планарной хиральностилегко сконструировать из любой плоской фигуры, не имеющей осей симметрии, лежащихв этой плоскости, и отдельной точки вне плоскости. Наиболее изучены планарно-хиральныепроизводные ферроцена (XVII). Другими примерами являются ареновые комплексы хромтрикарбонила(XVIII), а также соединения XIX и XX.
/>
Спиральная хиральность обусловлена спиральной формой молекулы.Спираль может быть закручена влево или вправо, давая энантиомерные спирали. Например,в гексагелицене одна часть молекулы из-за пространственных препятствий вынужденарасполагаться над другой.
/>
3. Номенклатура энантиомеров
Определение конфигурации-это экспериментальная работа, выполняемаяхимическими и физическими методами с целью установить, какая из двух зеркальныхпространственных моделей отвечает правовращающему энантиомеру, а какая — левовращающему.При полной определенности самой конфигурации (пространственной модели) вопрос обее обозначении может решаться по-разному.3.1 По конфигурации: R — и S
Система R/S — наиболее важная номенклатурная система для характеристикиэнантиомеров. По этой системе, центр хиральности называется R или S в соответствиис системой, по которой каждое замещающее звено наделяется приоритетом в соответствиис правилами Кана-Инголда-Прелога, основываясь на атомном номере. Если центр ориентировантак, что низший из возможных четырёх направлен от наблюдателя, наблюдатель увидитдва возможных варианта: если приоритет оставшихся трёх замещающих групп уменьшаетсяпо часовой стрелке, название даётся R (Rectus), если уменьшается против часовойстрелки, то S (Sinister). Эта система маркирует каждый хиральный центр молекулы(и также имеет распространение на хиральные молекулы, не затрагивая хиральных центров).Несмотря на это, она более обобщённа, чем система D/L, и может, например, наименоватьизомер, в котором (R,R) — группа расположена напротив (R,S) — диастереомер. У системыR/S нет отношения к (+/-) — системе. R-изомер может быть правоповоротным, так илевоповоротным, в зависимости от фактических замещающих групп. У системы R/S нети отношения к D/L системе. По этой причине система D/L остаётся в повседневном использовании
/>3.2 По оптической активности: +/-
Энантиомер именуется по направлению света, в котором вращаетплоскость поляризованного света. Если вращение происходит по часовой стрелке (поотношению к наблюдателю, к которому направляется свет), то в названии энантиомераотмечается (+). Его зеркальный образ именуется (-). (+) — и (-) — изомеры такжеопределяются как D — и L соответственно (от англ. Dextrorotatory — правоповоротныйи Levorotatory — левоповоротный).3.3 По конфигурации: D — и L-
Оптический изомер может быть назван по пространственной конфигурацииего атомов. Система D/L делает это, опираясь на молекулу глицераля. Сам по себеглицераль хирален, и два его изомера именуются D и L. С глицералем можно провестиопределённые химические манипуляции без изменения конфигурации, и его историческоеиспользование с этой целью (в совокупности с удобством его использования как однойиз наименьших широко используемых хиральных молекул) вылилось в его использованиев номенклатуре. В этой системе составные части называются по аналогии с глицералем,который, в общем, производит недвусмысленные обозначения, да к тому же и легче всегоувидеть в маленьких биомолекулах, похожих на глицераль. Маркировка D/L не относитсяк (+) / (-) никаким образом; она не указывает, какой энантиомер правоповоротный,какой — левоповоротный. Однако она сообщает, что стереохимия соединений имеет отношениек тому, что из право — или левоповоротного энантиомеров глицераля правоповоротныйбудет D-изомером. Общая закономерность для определения D/L изомерии аминокислотназывается правилом “CORN”. Группы COOH, R, NH2 и H (где R — отличная от другихуглеродная цепь) выстраиваются вокруг атома углерода хирального центра. Когда смотретьтак, чтобы атом водорода был направлен вдаль от наблюдателя, если эти группы расположеныпо часовой стрелке вокруг атома углерода, то это D-форма. Если против часовой, тоL-форма.
/>
4. Методы определения конфигурации4.1 Определение абсолютной конфигурации
Для определения абсолютной конфигурации применяются два метода:экспериментальное исследование аномальной дифракции рентгеновских лучей на ядрахтяжелых атомов и теоретический расчет величины оптического вращения.4.1 а. Дифракция рентгеновских лучей
Благодаря тому, что рентгеновские лучи при прохождении черезкристаллы дают дифракционную картину, метод рентгено-структурного анализа (РСА)широко используется для установления строения химических соединений. Когда дифракцияпроисходит на электронных оболочках легких атомов (C,H,N,O,F,Cl), характер наблюдаемойинтерференциальной картины определяется только наличием самих ядер, но не их природой.Это объясняется тем, что легкие атомы лишь рассеивают рентгеновские лучи, но непоглощают их, и поэтому в ходе эксперимента не происходит изменения фазы рассеянногоизлучения.
Тяжелые атомы не только рассеивают, но и поглощают рентгеновскиелучи в определенных областях кривой поглощения. Если длина волны падающего излучениясовпадает с начальным слабо поглощающим участком этой кривой, то наблюдается нетолько обычная дифракция, но также и некоторый сдвиг по фазе рассеянного излучения,обусловленный тем, что часть его поглощается. Это явление называется аномальнымрассеянием рентгеновских лучей. При наличии лишь легких атомов РСА позволяет определитьмежъядерные расстояния между связанными и несвязанными атомами и на их основе сделатьвыводы о строении данной молекулы и о наличии в ней хиральных элементов. В этомслучае различить энантиомеры нельзя. Однако при наличии тяжелых атомов характераномального рассеяния зависит не только от расстояния между атомами, но и от относительногорасположения в пространстве. Явление аномальной дифракции рентгеновских лучей позволяетнепосредственно определить абсолютные конфигурации молекул, содержащих тяжелые атомы,а также молекул, в которые тяжелые атомы могут быть введены в качестве специальныхметок. Впервые такой анализ был проведен Бейфутом в 1951 г. В настоящее время с помощью РСА определена абсолютная конфигурация нескольких сотен соединений.4.1 б. Теоретический расчет оптического вращения
В 1952 г был опубликован квантово-химический расчет оптическоговращения знантиомеров на примере транс-2,3-эпоксибутана (XXX). Конфигурация этогоэпоксида может быть скоррелирована с конфигурацией винной кислоты и далее с глицериновымальдегидом. При этом снова обнаружилось, что ранее произвольно выбранная стереоформулаD-глицеринового альдегида совершенно правильна и нет необходимости изменять принятоев литературе в течение многих лет изображение этой конфигурации.
/>4.2 Определение относительной конфигурации
При определении относительной конфигурации соединение с неизвестнойконфигурацией соотносят с другим соединением, конфигурация которого уже известна.
4.2 а. Химическая корреляция
Первая группа методов связана с превращением соединения с неизвестнойконфигурацией в соединение с известной конфигурацией или образованием неизвестнойконфигурации из известной без нарушения хирального элемента, например, хиральногоцентра. Поскольку в ходе превращения хиральный центр не затрагивается, очевидно,что продукт должен иметь ту же конфигурацию, что и исходное соединение. При этомвовсе не обязательно, что если неизвестное соединение относится к (R) — ряду, тои известное будет иметь (R) — конфигурацию. Например, при восстановлении (R) — 1-бром-2-бутанолав 2-бутанол, не затрагивающем хиральный центр, продуктом будет (S) — изомер несмотряна то, что его конфигурация не изменилась. Это связано с тем, что группа СH3CH2определению младше группы BrCH2, но старше группы СН3.
/>
Одним из многих примеров химической корреляции является установлениеотносительной конфигурации D-галактозы (XXXI) путем ее окисления. Поскольку этотпроцесс приводит к образованию оптически неактивной дикарбоновой кислоты, относительнаяконфигурация ее четырех хиральных центров может соответствовать или структуре XXXII,или структуре XXXIII. Но дикарбоновая кислота (XXXIV), полученная из галактозы путемокислительного отщепления альдегидного атома углерода, оптически активна. Следовательно,D-галактоза имеет относительную конфигурациию, показанную формулой XXXI.
/>
Подобным путем можно выяснить лишь относительную конфигурациюисследуемых молекул, но не их абсолютные конфигурации.
Вторая группа методов химической корреляции основана на превращениипри хиральном центре, механизм которого точно известен. Так, реакция SN2 происходитс обращением (инверсией) конфигурации реакционного центра. С помощью последовательноститаких реакций конфигурация (+) — молочной кислоты была скоррелирована с конфигурацией(S) — (+) — аланина.
/>
К третьей группе относятся биохимические методы. В ряду одногокласса соединений, например, аминокислот, определенный фермент атакует молекулытолько одной конфигурации. Если какой-то фермент, скажем, атакует только (S) — аминокислоты,не трогая (R) — форму, и это экспериментально установлено на ряде примеров, то ещеодна аминокислота, подвергающаяся действию того же фермента, должна принадлежатьк (S) — ряду.
4.2 б. Установление относительной конфигурации с помощьюфизических методов
Наиболее широко используют хироптические методы (ДОВ и КД) испектроскопию ЯМР. Использования хироптических методов дляустановления конфигурации заключается в сравнении параметров ДОВ и КД в сериях похожихсоединений. Эксперимент показал, что знаки эффекта Коттона для этих двух соединенийпротивоположны, но форма и интенсивность спектральных кривых одинакова. Другимисловами, кривые ДОВ и КД зеркально-симметричны, и следовательно соединения XXXVи XXXVI можно рассматривать как квазиэнантиомеры в хироптическом (но не в истинноструктурном) смысле термина. В приведенном примере Уф — поглощение обусловлено карбонильнымхромофором, который ахирален. Тем не менее, наличие хирального окружения оказываетхиральное возмущающее действие на электронный переход группы С=О, позволяя установитьотносительные конфигурации.
При определении относительных конфигураций методом ЯМР обычноиспользуют химические сдвиги и константы спин-спинового взаимодействия. Так, например,в 1,3-дитиане (XVII) экваториальные атомы водорода в положении 2 имеют значительноболее высокий химический сдвиг, чем в аксиальном положении, на основании чего легкоопределить конфигурацию 2-замещенных дитианов.
/>
/>
Константы спин-спинового взаимодействия (J) у вицинальных протоновв этановом фрагменте коррелируют с величинами соответствующих двугранных углов j:
/>
На этом основании можно определить конфигурацию, но только врядах структурно-родственных соединений, так как величина J зависит также и от природызаместителей.
Еще один способ основан на явлении изменения химических сдвиговпод влиянием лантанидных комплексов, которые называются сдвигающими реагентами.Известно, что шестикоординационные хелатные комплексы некоторых парамагнитных лантанидов(например, b — дикетонат европия XXXVIII) могут увеличивать координационное числодо 8 путем образования неустойчивых ассоциатов с полярными электронно-донорнымигруппыми типа C=O, OH, NH2 и др. Это приводит к сильному изменению величины химсдвиговядер близко расположенных к координирующему атому. Таким путем можно, например,отличить экзо — и эндо-изомеры борнеола (XXXIX).
/>
Конфигурацию гомологов можно определить просто по знаку оптическоговращения. В гомологических рядах вращение обычно меняется постепенно и в одном направлении,поэтому, если известна конфигурация достаточного числа членов данного ряда, конфигурациюостальных можно установить экстраполяцией.
5. Методы разделения энантиомеров
Операции разделения рацемических смесей на составляющие их оптическиактивные компоненты называются расщеплением. Отношение экспериментально наблюдаемогоудельного вращения вещества, полученного путем расщепления, к удельному (абсолютномувращению чистого энантиомера называется оптической чистотой (Р). Тождественнымиоптической чистоте являются понятия энантиомерной чистоты или энантиомерного избытка(э. и.).
/>
где Е — мольная доля энантиомера, находящегося в избытке, Е*- мольная доля другого энантиомера.
Любой процесс получения оптически активного вещества из оптическинеактивного предшественника, в том числе и расщепление рацемических смесей, называетсяоптической активацией. Общим принципом всех процессов оптической активации являетсясоздание в той или иной форме диастереомерных взаимодействий.5.1 Расщепление через диастереомеры
Этот метод до настоящего времени использовался наиболее часто.Если рацемическое соединение содержит карбоксильную группу, то можно получить сольс оптически активным основанием. Если же рацемат содержит аминогруппу, то можнополучить соль с оптически активной кислотой. Допустим, что оптически активный реагент(в данном случае основание или кислота) имеет (S) — конфигурацию. Тогда образующиесясоли будут смесью (R) — и (S) — диастереомеров, и в отличие от энантиомеров их свойствабудут уже различаться.
/>
На практике чаще всего применяют кристаллизацию,используют различие в растворимости двух диастереомеров. В настоящее время все чащеприменяют хроматографические методы. На последней стадии из соли выделяют знантиомер.
Для разделения рацемических кислотных соединений применяют природныеоптически активные основания, которые называются алкалоидами, например, бруцин,эфедрин, стрихнин, хинин, цинхонин, морфин и др. После проведения разделения ихрегенерируют и используют снова. Однако эти вещества сильно токсичны и поэтому ихстремятся заменить синтетическими оптически активными аминами, например, a — фенилэтиламином.Например, таким путем расщепляется рацемическая 3-метил-2-фенилбутановая кислота.
/>
Для разделения рацемических основных соединений применяют оптическиактивные кислоты: винную, миндальную, аспарагиновую (аминоянтарную), глутаминовую(a — аминоглутаровую), камфорсульфоновую и др.
Если молекула не содержит кислотной или основной группировки,то ее можно сначала ввести, а затем после разделения на энантиомеры снять, например,
/>
Диастереомеры могут образовываться не только в результате взаимодействийкислот и оснований Бренстеда, но также и в реакциях, в которых взаимодействуют кислотыи основания Льюиса. Так, при расщеплении ароматических соединений, в состав которыхне входит ни кислотные, ни основные группировки (например, хиральных нафтиловыхэфиров), может быть использована их способность образовывать p — комплексы с нитрофлуореном.Для этой цели используют реагент (XLI), в котором элекктроноакцепторные тетранитрофлуореноноксимнаягруппа придает ей способность к комплексообразованию с электронодонорными ароматическимикольцами, а фрагмент энантиомерной молочной кислоты обеспечивает реагенту в целомоптическую активность. Другим примером является расщепление транс-циклооктена путемобразования комплекса с солью двухвалентной платины (кислота Льюиса), вторым лигандому которой является молекула (R) — a — фенилэтиламина (XLII).
/>5.2 Хроматографическое расщепление
Если рацемичеcкую смесь хроматографировать на колонке, заполненнойхиральными веществами, энантиомеры должны проходить с разными скоростями и, следовательно,их можно разделить. Таким путем, например, миндальную кислоту разделяют на колонке,заполненной крахмалом. Можно использовать бумажную, колоночную, газовую и жидкостнуюхроматографию.5.3 Механическое расщепление
В случае рацемической натрийаммониевой соли винной кислоты энантиомерыпри температуре ниже 270 (температура очень важна) кристаллизуются раздельно: водном кристалле собираются (+) — изомеры, а в другом (-) — изомеры. Такие кристаллыотличаются друг от друга зеркальностью формы, и их можно разделить с помощью пинцетаи микроскопа. Именно таким путем Л. Пастер в 1848 г. впервые доказал, что рацемическая винная кислота в действительности представляет собой смесь(+) — и (-) — изомеров.
Однако такого рода кристаллизация свойственна лишь немногим веществам.Описано, например, расщепление гептагелицена (смесь спирально сочлененных бензольныхколец; аналог гексагелицена — ). Один из энантиомеров этого соединения, имеющийнеобычно высокое оптическое вращение ([a] D20= +62000) спонтанно выкристаллизовываетсяиз бензола.
При аналогичном расщеплении 5-метил-3,3-диэтил-2,4-пиперидиндиона(XLIII) было взято 20 кг рацемата и после 400 перекристаллизаций получено всего 3 г оптически чистого правовращающего изомера. Одним из немногих соединений, которыеможно разделить пинцетом по методу Пастера является 1,1,-динафтил (XLIV). При нагреваниирацемата при 76-1500 происходит фазовое изменение с образованием лево — и правовращающихкристаллов.
/>5.4 Ферментативное расщепление
Довольно часто для получения оптически активных веществ из рацематовиспользуют ферменты, которые обладают высокой стереоспецифичностью действия. Наибольшеезначение метод приобрел для стереоспецифического гидролиза N-ациламинокислот. Поддействием фермента ацилазы на рацемическую N — ацетиламинокислоту L-изомер гидролизуетсяв 1000 раз быстрее D-изомера, и после окончания ферментативной реакции легко можноразделить L-аминокислоту и D-ацетиламинокислоту.5.5 Установление оптической чистоты
В большинстве случаев при расщеплении рацематов получаются энантиомеры,не имеющие 100% -ной оптической чистоты. Для установления содержания в них второгоэнантиомера применяют по сути дела те же методы, что и для расщепления, с той лишьразницей, что в данном случае образующиеся диастереомерные комплексы не разделяют,а тем или иным способом определяют их концентрацию. Относительные концентрации диастереомеровможно определить любым способом, например, с помощью ГЖХ или ЯМР-спектроскопии.
Заключение
Опти́ческая изомери́я — разновидность пространственнойизомерии, являющаяся прямым следствием хиральности молекул, проявляется способностьюнекоторых веществ поворачивать плоскость поляризованного луча в противоположныестороны. Оптическая изомерия свойственна молекулам органических веществ, не имеющимплоскости симметрии, которые относятся друг к другу как предмет к своему зеркальномуотражению.
Два стереоизомера, относящиеся друг к другу как предмет к своемузеркальному отражению, не совместимому с оригиналом, называются энантиомерами, икаждая из этих структур является хиральной.
Существование двух энантиомеров (хиральность) обусловлено атомом,имеющим различные заместители. Такой асимметрический атом называют стереоцентромили стереогенным центром. Применяются также названия хиральный или асимметрическийцентр.
Смесь равных количеств обоих энантиомеров называется рацемическойформой. Некоторые характеристики энантиомеров, например растворимость и реакционнаяспособность, одинаковы только при ахиральном окружении, если же энантиомер окруженхиральными молекулами, реакционная способность двух энантиомеров будет различаться.
Энантиомеры различаются также при прохождении луча плоско поляризованногосвета через их растворы. Для каждой пары энантиомеров луч отклоняется на один итот же угол, но в разные стороны (направо или налево), что обозначается знаками”+” и “-” или d и l. По этой причине стереоизомеры такого типаиногда называют оптическими изомерами.
В обычных химических реакциях, приводящих к образованию энантиомеров,получаются их равные количества (рацемическая форма). Рацемическая смесь не обладаетоптической активностью. Если же химическая реакция проводится в хиральной средеили в присутствии хирального катализатора, то получают продукты с преобладанием(иногда полностью) одного энантиомера.
Наличие оптической изомерии может быть обусловлено также наличиемстереогенной оси или плоскости.
Если молекула содержит более одного стереогенного центра, точисло оптических изомеров определяют по формуле 2n, где n — число стереогенных центров.Стереоизомеры, не являющиеся энантиомерами, называются диастереомерами.
Операции разделения рацемических смесей на составляющие их оптическиактивные компоненты называются расщеплением. Отношение экспериментально наблюдаемогоудельного вращения вещества, полученного путем расщепления, к удельному (абсолютномувращению чистого энантиомера называется оптической чистотой (Р). Тождественнымиоптической чистоте являются понятия энантиомерной чистоты или энантиомерного избытка.Существует несколько способов разделения: расщепление через диастереомеры, хроматографическоерасщепление, механическое расщепление, ферментативное расщепление и установлениеоптической чистоты.
Литература
1. Аблесимов Н.Е. Синопсис химии: Справочно-учебное пособие по общей химии.- Хабаровск: Изд-во ДВГУПС, 2005.
2. Бакстон Ш., Робертс С. введение в стереохимию органических соединений. — М.: Мир, 2005.
3. Вайлен С. Дойл М. Илиел Э. Бином. Лаборатория знаний — 2007.
4. Ельницкий А.П. Номенклатура органических соединений. Мн.: Сэр-Вит, 2003
5. Илиэл Э. Основы стереохимии. М.: Мир, 1971.
6. Ким А. М Органическая химия: Учеб. пособие. — 3-е изд., испр. и доп. — Новосибирск:Сиб. унив. изд-во, 2002
7. Ногради М. Стереохимия. — М.: Мир, 1984.
8. Папулов Ю.Г. Статистическая стереохимия и конформационный анализ. Калинин:КГУ, 1978.
9. Потапов В.М., Стереохимия, М., 2009.
10. Основы стереохимии (пер. с англ. Демьянович В. М.) Изд.2-е
11. Реутов О.А., А.Л. Курц, К.П. Бутин «Органическая химия. Углубленныйкурс » 1999.
12. Реутов О.А., А.Л. Курц, К.П. Бутин «Органическая химия» — М., 2007- Ч.2
13. Соколов В.И. Введение в теоретическую стереохимию. — М.: Наука, 1982.
14. Травень В.Ф., Баберкина Е.П., Сафронова О.Б., Шкилькова В.Н. — Стереохимия.Учебное пособие — Москва: РХТУ, 1999.
15. Черних В. П, та ін. Органічна хімія /В.П. Черних, Б, С. Зименковський, І.С. Гриценко: Підручник для фарм. вузів і факультетів.У 3 кн.: Кн.1. Основи будови органічних сполук. — Вид-во «Основа» приХарк. ун-ті. 2000 р.